編者：1988 年《實(shí)驗(yàn)動物管理?xiàng)l例》發(fā)布實(shí)施，在實(shí)驗(yàn)動物工作規(guī)范化、法制化管理，保障實(shí)驗(yàn)動物和動物實(shí)驗(yàn)的質(zhì)量，推動我國科技發(fā)展和民生保障等方面發(fā)揮了重要作用。特別是在實(shí)驗(yàn)動物標(biāo)準(zhǔn)體系的完善、質(zhì)量檢測網(wǎng)絡(luò)的建設(shè)、質(zhì)量檢測機(jī)構(gòu)能力的提升、質(zhì)量檢測技術(shù)的研究、質(zhì)量檢測工作的展開等方面，取得了長足的進(jìn)步與發(fā)展。
質(zhì)量管理是實(shí)驗(yàn)動物管理的核心和切入點(diǎn)。在質(zhì)量管理方面，標(biāo)準(zhǔn)是依法管理的科學(xué)依據(jù)，許可證制度是依法管理的主要措施，而質(zhì)量監(jiān)測則是標(biāo)準(zhǔn)能夠得以落實(shí)、許可證制度得以實(shí)施的技術(shù)支撐條件保障。建立實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)，依法開展實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量檢測，為科學(xué)監(jiān)管提供依據(jù)。
為此，借“科技資訊”之窗，陸續(xù)介紹我國實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量檢測與評價(jià)領(lǐng)域所開展的工作及取得的成果。
實(shí)驗(yàn)動物病理學(xué)檢測與實(shí)施成果
楊利峰，周向梅，趙德明*
中國農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)院，北京，100193
實(shí)驗(yàn)動物是生物醫(yī)藥發(fā)展不可或缺的重要“基石”與“工具”，實(shí)驗(yàn)動物的質(zhì)量密切關(guān)系到科學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性、準(zhǔn)確性及相關(guān)產(chǎn)品使用的安全性。因此，對實(shí)驗(yàn)動物進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量控制勢在必行。而動物病理學(xué)是動物疾病診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，因此，病理學(xué)檢查是實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量控制不可或缺的手段，通過對動物臨床病理學(xué)、大體病理學(xué)和組織病理學(xué)的檢查，能夠?qū)?shí)驗(yàn)動物的健康狀況有一個系統(tǒng)而全面的認(rèn)識，也為規(guī)范實(shí)驗(yàn)動物的管理和保障實(shí)驗(yàn)動物的質(zhì)量提供重要的依據(jù)。
一、病理學(xué)檢查在實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量評價(jià)中的地位和作用
實(shí)驗(yàn)動物獸醫(yī)在實(shí)驗(yàn)動物的疾病診療、種群繁育、研究設(shè)計(jì)、動物福利等方面發(fā)揮著極其重要的作用[1]。獸醫(yī)病理學(xué)是獸醫(yī)學(xué)的重要分支，是具有獸醫(yī)臨床性質(zhì)的基礎(chǔ)學(xué)科，它既可作為獸醫(yī)基礎(chǔ)理論學(xué)科為臨床醫(yī)學(xué)奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，又可作為應(yīng)用學(xué)科直接參與動物疾病的診斷和防治。因此，獸醫(yī)病理學(xué)是連接基礎(chǔ)獸醫(yī)學(xué)與臨床獸醫(yī)學(xué)的橋梁。而病理學(xué)檢查是判斷動物健康與否的“金標(biāo)準(zhǔn)”，利用病理學(xué)檢查等方法，由組織器官的病理學(xué)變化最直接、最明確的反映動物的健康狀況。特別是當(dāng)動物由于一些不確定的因素，如冷熱應(yīng)激、環(huán)境氣候變化、飼喂管理不當(dāng)、甚至不慎接觸有毒有害物質(zhì)等，可能會引起動物“亞健康”狀態(tài)，從外觀無法辨識， 其他檢測方法也很難發(fā)現(xiàn)，而只有通過病理學(xué)檢查才能發(fā)現(xiàn)其中可能的原因。 “亞健康”作為健康與疾病的中間狀態(tài)[2]，應(yīng)及時發(fā)現(xiàn)，并予以干預(yù)治療，否則可能會導(dǎo)致嚴(yán)重的疾病后果。如影響動物的生殖或生長速度、降低動物免疫力、動物質(zhì)量等。特別對于實(shí)驗(yàn)動物而言，處于“亞健康”狀態(tài)的動物，很可能干擾科學(xué)實(shí)驗(yàn)， 直接影響結(jié)果的準(zhǔn)確性。因此，通過病理學(xué)檢查，對實(shí)驗(yàn)動物健康狀況進(jìn)行監(jiān)測，是評價(jià)實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量，保障實(shí)驗(yàn)動物健康必不可少的重要環(huán)節(jié)。而實(shí)驗(yàn)動物資源建設(shè)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化與科技創(chuàng)新、社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展和人類健康密切相關(guān)[3]，因此，病理學(xué)在實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量監(jiān)測中的應(yīng)用與發(fā)展具有重要意義。
二、病理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)的研究與發(fā)布實(shí)施
病理學(xué)在動物質(zhì)量控制和評價(jià)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，在北京市實(shí)驗(yàn)動物協(xié)會、北京市實(shí)驗(yàn)動物管理辦公室等帶領(lǐng)下，在多位病理學(xué)專家的共同努力下，在全國率先開展了實(shí)驗(yàn)動物病理學(xué)診斷技術(shù)規(guī)范的研究工作。目前， 已經(jīng)頒布實(shí)施的北京市實(shí)驗(yàn)動物病理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)包括：DB11/T 828.4-2011 實(shí)驗(yàn)用小型豬 第 4 部分：病理學(xué)診斷規(guī)范；DB11/T 1053.4—2013，實(shí)驗(yàn)用魚第4部分：病理學(xué)診斷規(guī)范； DB11/T 1462.1-2017，實(shí)驗(yàn)動物病理學(xué)診斷規(guī)范 第 1 部分：實(shí)驗(yàn)用豬； DB11/T 1462.2-2017，實(shí)驗(yàn)動物 病理學(xué)診斷規(guī)范 第2部分：實(shí)驗(yàn)用牛； DB11/T 1462.3-2017，實(shí)驗(yàn)動物 病理學(xué)診斷規(guī)范 第3部分：實(shí)驗(yàn)用羊；DB11/T 1462.4-2018，實(shí)驗(yàn)動物 病理學(xué)診斷規(guī)范 第4部分：實(shí)驗(yàn)用狨猴；DB11/T 1462.5-2018，實(shí)驗(yàn)動物 病理學(xué)診斷規(guī)范 第5部分:實(shí)驗(yàn)用長爪沙鼠等。還有實(shí)驗(yàn)用雞、鴨、鵝、鴿等病理學(xué)診斷規(guī)范也正在研究制定，即將陸續(xù)發(fā)布。實(shí)驗(yàn)動物病理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)的陸續(xù)頒布和實(shí)施使用，將為北京地區(qū)各種實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量的控制和健康評價(jià)提供重要的依據(jù)和指導(dǎo)，為提高實(shí)驗(yàn)動物品質(zhì)進(jìn)而保障動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的科學(xué)性、可靠性、穩(wěn)定性發(fā)揮重要作用。同時，北京市實(shí)驗(yàn)動物病理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)的制定也將起到引領(lǐng)和示范作用，為全國和其他省市實(shí)驗(yàn)動物的監(jiān)督管理工作提供參考。
三、實(shí)驗(yàn)動物病理學(xué)檢測的實(shí)施與成效
從 2009 年開始,北京地區(qū)實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量檢測中納入了病理學(xué)的檢測,主要由中國農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)院獸醫(yī)病理學(xué)專業(yè)的老師及技術(shù)人員負(fù)責(zé)完成。一年兩次檢查，以大鼠、小鼠、豚鼠、金黃地鼠等嚙齒類動物為抽檢對象，首先，剖檢待檢動物，觀察各臟器有無異常，若發(fā)現(xiàn)大體病變，則拍照并詳細(xì)記錄；之后，采集動物的心臟、肝臟、脾臟、腎臟、大腸和小腸，經(jīng)石蠟切片、HE 染色、冰凍切片、油紅 O 染色、PAS 染色及免疫組化等方法，在顯微鏡下觀察組織結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和細(xì)胞病變特征，對發(fā)現(xiàn)的病變進(jìn)行病理學(xué)描述，并結(jié)合微生物、寄生蟲等檢測結(jié)果以及動物飼養(yǎng)管理制度等進(jìn)行綜合診斷。最后，出具病理檢測報(bào)告，對嚙齒類實(shí)驗(yàn)動物的整體健康狀況做出分析與評價(jià)，根據(jù)檢測結(jié)果梳理病變發(fā)生的可能原因并提出建議。
在歷經(jīng) 9 年的檢測過程中，我們也陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了送檢實(shí)驗(yàn)動物不同組織臟器的病變。如，肝細(xì)胞脂肪變性、肝細(xì)胞糖原沉積、肝臟局灶性或彌漫性壞死、脾臟出血、間質(zhì)性腎炎、嗜酸性粒細(xì)胞性腸炎（可見腸道寄生蟲）、增生性心包炎、嗜酸性粒細(xì)胞性心肌炎、間質(zhì)性肺炎、肉芽腫性肺炎、支氣管肺炎等[4,5,6,7,8,9,10,11,12]。從 2009 年到 2017 年的數(shù)據(jù)整體結(jié)果對比顯示，大、小鼠肝臟病變率（脂變、局灶或彌漫性壞死等）確有明顯下降趨勢，但豚鼠、金黃地鼠肝臟病變率仍相對較高，各種嚙齒了實(shí)驗(yàn)動物腎臟病變（間質(zhì)性腎炎、蛋白管型等）、腸道（炎癥、寄生蟲）、肺臟（間質(zhì)性肺炎、支氣管肺炎、肉芽腫性肺炎）、心臟（心包炎、心肌局灶性壞死） 仍然時有發(fā)生。每一次病理檢測，我們都系統(tǒng)的分析整理，采集病變圖片，用規(guī)范的病理學(xué)術(shù)語對檢出的病變進(jìn)行描述；用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對病變的情況進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)；對應(yīng)送檢編號告知送檢單位出現(xiàn)的問題；分析討論病變可能的原因并給予建議。我們發(fā)現(xiàn)，肝細(xì)胞腫脹主要以脂肪變性和糖原沉積為主，這可能與長期的飼料營養(yǎng)成分有關(guān)，而各送檢單位均使用目前市場上商品化飼料，可見其原料質(zhì)量及配方有待規(guī)范；秋冬季低溫影響同樣不容忽視，在低溫環(huán)境下動物能量代謝加強(qiáng)，需要通過增加采食量來維持熱平衡，如果飼料供應(yīng)不足，同樣會引起營養(yǎng)不良和抗病力下降，飼料充足又易造成脂肪沉積，故應(yīng)注意優(yōu)化飼喂次數(shù)及進(jìn)食量；腎臟管型及腎炎等病變可能與代謝或接觸有害物質(zhì)有關(guān)，應(yīng)注意飼料、飲水、墊料等是否有污染；肺臟間質(zhì)性肺炎、支氣管肺炎及肉芽腫性肺炎等重點(diǎn)要考慮飼養(yǎng)環(huán)境空氣是否達(dá)標(biāo)等因素；腸道所見嗜酸性粒細(xì)胞腸炎及蟲體結(jié)構(gòu)則多與寄生蟲感染有關(guān)。針對檢測的結(jié)果，我們也會及時提出一些合理化的建議，并告知出現(xiàn)問題的送檢單位。同時， 在下一年度的監(jiān)測中，也進(jìn)行了追溯對比分析，有的單位在接受建議并完善、調(diào)整管理制度后，動物健康狀況確實(shí)得到了明顯改觀。
四、“獸醫(yī)病理師”在實(shí)驗(yàn)動物病理學(xué)檢測中的作用
實(shí)驗(yàn)動物病理學(xué)診斷規(guī)范的執(zhí)行應(yīng)由病理學(xué)專業(yè)人員實(shí)施，從對實(shí)驗(yàn)動物外觀的檢查、血液學(xué)、生化指標(biāo)的檢測到動物的剖檢、組織器官制片、組織病理學(xué)觀察、結(jié)果判定等一系列病理學(xué)檢查，均需要具有獸醫(yī)病理學(xué)專業(yè)背景知識和技能的人員完成，而且檢測完畢后，病理學(xué)專業(yè)技術(shù)人員需要出具病理診斷報(bào)告并在報(bào)告上簽字確認(rèn)。因此，病理學(xué)從業(yè)人員的規(guī)范在實(shí)驗(yàn)動物病理學(xué)檢測中至關(guān)重要。2018 年 10 月 23 日，中國獸醫(yī)協(xié)會正式宣布成立“獸醫(yī)病理師分會”，這一舉措，將為獸醫(yī)病理學(xué)人才隊(duì)伍的培養(yǎng)、繼續(xù)教育活動的開展、從業(yè)人員的規(guī)范、病理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)體系的建設(shè)等搭建了重要的平臺。“獸醫(yī)病理師”的推出，不僅是行業(yè)自律的基本體現(xiàn)，更是推動獸醫(yī)病理學(xué)發(fā)展，加強(qiáng)病理學(xué)在動物臨床診斷或健康評價(jià)中服務(wù)的關(guān)鍵舉措。對于實(shí)驗(yàn)動物病理學(xué)檢測，應(yīng)由“獸醫(yī)病理師”執(zhí)行并出具病理學(xué)診斷報(bào)告，以保證檢測過程的科學(xué)性、規(guī)范性、準(zhǔn)確性。因此，負(fù)責(zé)病理學(xué)檢測的相關(guān)單位應(yīng)重視人才隊(duì)伍的培養(yǎng)，積極組織參加病理學(xué)專業(yè)技能培訓(xùn)和診斷交流活動， 不斷提高綜合診斷水平，積累豐富的診斷經(jīng)驗(yàn)，以更好的服務(wù)于實(shí)驗(yàn)動物的病理學(xué)監(jiān)測。
五、推動我國實(shí)驗(yàn)動物病理學(xué)評價(jià)體系的建設(shè)與運(yùn)行的意義
中國的生物醫(yī)藥行業(yè)正在飛速發(fā)展，實(shí)驗(yàn)動物作為生命科學(xué)發(fā)展的重要基石和必備工具發(fā)揮著舉足輕重的作用。而實(shí)驗(yàn)動物的品質(zhì)不僅代表著一個國家開展生命科學(xué)研究的能力，更體現(xiàn)著這個國家生物醫(yī)藥發(fā)展的水平，決定著人類醫(yī)學(xué)發(fā)展的方向！未來，實(shí)驗(yàn)動物將始終在國家戰(zhàn)略式發(fā)展，社會文明進(jìn)步中扮演著重要角色， 始終與人類生命健康、社會和諧發(fā)展息息相關(guān)。
因此，作為實(shí)驗(yàn)動物管理工作者、作為實(shí)驗(yàn)動物獸醫(yī)，我們責(zé)無旁貸，要為我國實(shí)驗(yàn)動物的飼養(yǎng)管理方案、健康評價(jià)體系的不斷完善提出建議，提供策略，保障高品質(zhì)實(shí)驗(yàn)動物的生產(chǎn)。而實(shí)驗(yàn)動物病理學(xué)作為檢驗(yàn)動物質(zhì)量的關(guān)鍵指標(biāo)，能夠最真實(shí)、最明確的反應(yīng)動物的健康狀況， 無論是微生物、寄生蟲等病原的感染，還是應(yīng)激、營養(yǎng)失衡、飼養(yǎng)環(huán)境不良等問題的出現(xiàn)，病理學(xué)技術(shù)人員均可通過病理學(xué)檢測方法提供最可靠、最權(quán)威的“證據(jù)”。從診斷結(jié)果分析原因、機(jī)理、致病因素等，進(jìn)而為實(shí)驗(yàn)動物疾病監(jiān)測、環(huán)境管理、飼料配方、遺傳背景等提供最具價(jià)值的參考依據(jù)。因此，實(shí)驗(yàn)動物病理學(xué)檢測是動物健康評價(jià)體系中的必備環(huán)節(jié)，如何加強(qiáng)和提高病理學(xué)檢測的效率與準(zhǔn)確性應(yīng)從如下三方面入手：
（一）根據(jù)不同類型實(shí)驗(yàn)動物的特點(diǎn)，以科學(xué)性、標(biāo)準(zhǔn)性、可操作性為指導(dǎo)原則，制定相對應(yīng)的病理學(xué)診斷規(guī)范。
（二） 在全國實(shí)驗(yàn)動物健康監(jiān)測體系中納入病理學(xué)檢測，推行病理學(xué)診斷規(guī)范，以期為我國實(shí)驗(yàn)動物的品質(zhì)監(jiān)控保駕護(hù)航。
（三）“獸醫(yī)病理師”具備病理學(xué)從業(yè)人員技能的基本要求，因此，實(shí)驗(yàn)動物病理學(xué)檢測及病理報(bào)告的出具，應(yīng)有“獸醫(yī)病理師”完成。
為了更好的為我國生命科學(xué)技術(shù)的發(fā)展服務(wù)，應(yīng)該逐步完善實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量控制檢測技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，與國際水平接軌，突顯獸醫(yī)病理學(xué)在監(jiān)測體系中的作用與地位，全面推進(jìn)實(shí)驗(yàn)動物監(jiān)管體系創(chuàng)新，提升實(shí)驗(yàn)動物科技工作對生命科學(xué)領(lǐng)域研究與創(chuàng)新的支撐能力和服務(wù)水平。
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