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編者：資源增量是實驗動物科技發展的核心任務，是實驗動物對生命科學研究提供支撐和服務的基礎和保障。自上世紀80 年代以來，我國老一輩實驗動物科學家苦心孤詣，在實驗動物資源研發工作中取得了多項開創新成果。

1988 年《實驗動物管理條例》發布實施，在實驗動物工作規范化、法制化管理，保障實驗動物和動物實驗的質量，推動我國科技發展和民生保障等方面發揮了重要作用。特別是在實驗動物資源標準化、新品種/品系開發和動物模型創制方面，取得了令人矚目的成果。

為此，借“科技資訊”之窗，陸續推出我國實驗動物專家在此領域所作的工作及取得的應用成果。

非人靈長類動物模型與人類重大疾病研究進展

世界首個體細胞克隆猴和中國第一例轉基因猴子的誕生,使得我國成為世界上少數可以開展人類重大疾病的非人靈長類轉基因動物模型的國家，將我國的非人靈長類基因編輯與基因工程提升到領先水平，推動我國率先發展出基于非人靈長類疾病動物模型的全新醫藥研發產業鏈，加速針對阿爾茨海默病、自閉癥等腦疾病以及免疫缺陷、腫瘤、代謝性疾病的新藥研發進程,為人類社會重大疾病的研究帶來前所未有的光明前景。

據調查顯示, 全世界每年用于科研的非人靈長類在10～20 萬頭之間,其中美國等發達國家非人靈長類的使用量最多，國際上很早就對非人靈長類很重視。但由于動物資源稀缺、動物保護主義反對等多種原因，進展緩慢。除此之外，獼猴在美國的的購買和飼養成本是中國的4-6 倍也使歐美非人靈長類的研究雪上加霜。據統計2008-2011 年間，歐洲非人靈類研究下降28%。2015 年5 月，美國哈佛醫學院關閉了它的靈長類中心。

相反，我國是野生非人靈長類動物分布較為豐富的國家，約占世界野生靈長類物種的10%。近年來，隨著生命科學研究以及轉化醫學研究的快速發展，靈長類動物飼養繁殖也有快速增長之勢，僅云南、廣東、廣西和蘇州等地的養殖場就達到20 余個，人工養殖存欄數達到30 余萬只。國家對非人靈長類在相關疾病中的研究意義也十分重視，國家自然科學基金委員會醫學科學部在充分調研的基礎上, 從2011 年起開始資助“疾病動物模型”的研究。排在前3 位的分別是各類腫瘤動物模型, 各類神經、精神系統疾病, 感染與免疫相關疾病。

建模策略以基因修飾類動物模型為主, 自發性疾病動物模型、環境誘導、物理因素以及幾種策略的組合也有涉及。2016 年，國家又批準了非人靈長類科學裝置，將在昆明建立一個管理規范、設備先進、集靈長類模式動物培育、表型與遺傳分析研究于一體的，規模化、標準化、自動化的大型研究設施。

結合國家戰略布需求，我國非人靈長類研究形成了特色鮮明、局部國際領先的良好局面，在靈長類動物模型研究上取得了領先的成果，尤其在靈長類動物神經系統疾病、感染性疾病、腫瘤等疾病，建立了人類重大疾病的動物模型，開展疾病機理解析，發現鑒定疾病診斷和治療標志物以及新的治療靶點，研發疾病治療藥物和方法，為改善我國人口健康和生物醫藥產業發展做出應有的貢獻。其中關于靈長類實驗動物模型與人類疾病的研究得到了國際著名雜志Nature 和Cell 等的專題報道。本文就國內外非人靈長類動物模型在人類重大疾病中的研究進展進行概述。

一、動物模型的最佳策略

隨著基因組學、表觀基因組學、轉錄組學、蛋白質組學和代謝組學等研究的迅猛發展，各種動物在生物醫學研究領域中的地位正經歷著劇變，研究者已經逐漸清楚認識利用不同動物模型回答人體各種重大生物問題和疾病機理的優缺點。人類的生命系統尤其是大腦已經演化成自然界最復雜的系統。然而，生命現象在分子細胞層次上卻仍然遵循著相似或相同的最基本規律。因此如果想回答各種分子細胞機理是否在整體水平上表現類似于人類的生物學問題以及疾病特征和過程，則必須依賴高等動物。但任何實驗動物都不可能與人完全一樣。因此，從動物實驗結果外推到人的可信度（臨床預見性）在某種程度上要取決于實驗動物與人的相似度，即“類人性”。研究報告顯示，在嚙齒類動物實驗有效的藥物最終僅有5%左右能用于臨床，主要原因在于嚙齒類動物與人在遺傳，生理生化及代謝等方面差異都很大。

非人靈長類（Non-human primates，NHPs）是動物界最高等的類群，具有動物界中最發達的大腦，它們除了有很高的智力和復雜的社會行為外。在運動方面，具有高度靈活的精巧的手指抓握功能。在感覺方面，在其它哺乳動物嚴重依靠嗅覺、觸覺時，靈長類發展出了高級視覺系統，是少數具有三色視覺（能看到3 種顏色）的物種。由于其與人類遺傳和生理上的高度相似性，它們是很重要的實驗動物。針對一些人類重大疾病，目前仍然只能利用NHPs 建立動物模型, 這些疾病包括艾滋病、老年癡呆癥等。其原因是一方面艾滋病、老年癡呆癥的猴模型能更好地模擬人類疾病；另一方面用其他動物很難建立此模型, 例如 HIV 僅感染部分靈長類和人類。目前科研中使用的NHPs 包括新世界猴和舊世界猴，新世界猴主要是是絨猴,還有少量的絹毛猴和松鼠猴，其特點是對結核病有抵抗力,不易攜帶 B 病毒；舊世界猴主要是獼猴屬中的獼猴、食蟹猴、蠻猴和紅面猴，其特點是對結核桿菌敏感 ,較易攜帶 B 病毒。舊世界猴是科研工作中使用量最多的，其中以獼猴、食蟹猴為主，獼猴的基因序列與人有93%相同，與之相對，鼠是84%。因此，相比其他實驗動物，非人靈長類是極佳的研究人類疾病機理和治療方法的模型動物。另外，國內外大量研究表明，在生物醫學研究中，NHPs 用于人類重大疾病的研究占到了動物總數的一半，對于我們找到治療癌癥、艾滋病、老年癡呆癥以及數十種導致人類痛苦和死亡的疾病至關重要，拯救或改善了數百萬人的生命。

二、人類重大疾病靈長類動物模型研究進展

1.非人靈長類腦疾病動物模型

NHPs 由于其神經生物學特性與人類非常相似，而且NHPs 經過訓練，可用以完成特定的與記憶有關的任務，用于評價認知能力、情緒行為等的變化，是研究腦疾病最理想的動物模型。恒河猴是目前該病研究中使用最廣泛的非人靈長類實驗動物, 另外松鼠猴、猩猩、黑猩猩和狐猴等也是研究老年癡呆癥比較理想的實驗動物。本文主要以NHPs 阿茨海默病模型應用為例, 說明其在研究腦疾病方面的重要作用。

1.1 阿茨海默病模型

阿爾茨海默病（Alzheimer's disease，AD）通常也被稱為老年癡呆癥，是發生在老年前期與老年期的一種退行性腦病，主要表現為認知和記憶功能逐漸喪失，是最為常見的一種癡呆類型。年齡增加是老年癡呆的重要風險因素。但是隨著年齡變化的因素很多，到底是什么因素起了主要作用呢？甲醇是腦內的一種正常代謝產物，它在腦內的濃度隨著年齡的而增加。因此，甲醛有可能是老年癡呆癥一種自然誘導因子。國內胡新天課題組通過采用口服甲醇（其代謝產物為甲醛）的方式分別建立了恒河猴的 AD 模型。通過行為學、免疫組化檢測發現，該 AD 模型同時具有 Tau 蛋白過度磷酸化（神經纖維纏結的前體）、淀粉樣蛋白沉淀（老年斑）和記憶損傷三個核心癥狀，類似于人類 AD 臨床特征，揭示甲醛在老年癡呆癥發生和發展過程中扮演著重要角色。為老年癡呆癥的防治提供了新的視角和手段，也是國內第一個具有所有老年癡呆癥核心癥狀的獼猴模型。

1.2 其它腦疾病模型

目前常用的腦疾病模型可分為自發模型、轉基因模型和誘發模型3 類。但目前國內外尚無公認的自發腦疾病模型。其它如抑郁癥模型；通過腦室內直接注射MPP+以及利用慢病毒轉基因方法構建新型非人靈長類帕金森模型；利用CRISPR/Cas9 基因編輯方法構建的攜帶人類自閉癥基因MECP2 的轉基因獼猴等轉基因腦部模型的研究成功，也進一步擴大了我國轉基因非人靈長類轉基因動物模型在世界的領先地位。

2.非人靈長類感染性疾病模型

人類傳染性疾病可由病毒、細菌和寄生蟲等病原引起。非人靈長類動物可被用作嚴重急性呼吸系統綜合征(SARS)病毒和登革熱病毒感染的病毒學、血清學和臨床免疫應答研究,也可被用作病毒性腹瀉、流感、皰疹病、病毒性肝炎和艾滋病(AIDS)的動物模型。獼猴不僅是球菌性肺炎、野兔熱、鏈球菌病、葡萄球菌病、立克次體病、鼠傷寒沙門菌病等細性疾病的理想動物模型,也是弓形體病、阿米巴腦膜炎、瘧疾、絲蟲病等寄生蟲病的理想動物模型。本文以NHPs 艾滋病模型的應用為例進行闡述，說明在人類感染性疾病研究中的重要性。

2.1 艾滋病毒(HIV-1)動物模型

長期以來，缺乏直接感染 HIV 的合適動物模型是嚴重制約艾滋病研究取得重大突破的關鍵瓶頸之一。根據不同的免疫缺陷病毒感染不同的靈長類動物,可將這一模型分為不同的種類，其中HIV/黑猩猩模型、SIV/獼猴模型和SHIV/獼猴模型是目前應用最為廣泛的模型。但SIV 及 SHIV 病毒與HIV-1 基因同源性差異較大，不能真實模擬臨床上HIV-1 感染后免疫反應情況，藥物和疫苗評價與臨床效果的一致性也較差。因此，建立直接感染HIV-1 的靈長類艾滋病動物模型，對艾滋病發病機制研究、藥物和疫苗研發具有重要意義。 HIV-1 因宿主特定的制約因素，除人類外，只能直接感染黑猩猩、長臂猿等少數非人靈長類動物。非人靈長類免疫缺陷動物模型都是以靜脈接種方式建立。1985-1987 年美國耶基斯中心用HIV-1 三個亞型在連續三年內分別接種同一黑猩猩，1998 年檢測到黑猩猩體內血小板和淋巴細胞減少，外周血中可分離出HIV-1 病毒，免疫系統表現出相應的抗病毒反應；1993 發現黑猩猩體內血小板和ＣD4+淋巴細胞進一步減少，血漿中的病毒載量增加,最終發展為AIDS。但研制的疫苗在黑猩猩與人體內高度不一致。國外學者Agy,Kent,Bosch 用HIV-1 感染平頂猴,均能在平頂猴體內檢測到病毒基因和抗體，但都缺乏ＡIDS 臨床癥狀。平頂猴在感染HIV-1 或其亞型后，推測可能與其個體間細胞的相互作用及免疫遺傳背景差異有關。國內鄭永唐課題組首用 HIV-1 病毒標準株HIV-1NL4.3 感染北平頂猴，實驗結果表明HIV-1 可在北平頂猴體內呈低水平持續性復制和形成潛伏感染，首次創建了HIV-1 感染北平頂猴艾滋病模型。提示HIV-1 感染北平頂猴可能是一種較好的潛伏感染動物模型。

另外一個難題是在 HIV 整個感染過程中，縱向研究老年艾滋病發病機制，難于找出合適的動物模型。考慮到人口老齡化的趨勢，對老年艾滋病的研究迫在眉睫。然而至今尚無老年AIDS 動物模型的研究報道。國內實驗室鄭永唐課題組使用 SIVmac239 病毒感染老年中國獼猴首次建立了老年 AIDS 動物模型，發現免疫衰老在老年艾滋病的發展過程中起到關鍵作用。也提示 SIV 感染老年中國恒河猴是研究老年 AIDS 發病機制的良好動物模型，老年艾滋病的治療手段應注重逆轉免疫衰老和控制異常的免疫反應。

2.2 其它感染性疾病動物模型

另外，如肺結核、流感病毒、肝炎病毒、腸道病毒等NHPs 模型也成為研究熱點。NHPs 具有與人相類似的生理特征，對結核分枝桿菌易感，能通過與人相似的感染途徑、感染方式和感染劑量等，發展成類似人的疾病特征，國內武漢大學2006 年建成了中國第一個結核病獼猴動物模型。國外，日本學者Sugawara 報道了受結核感染的獼猴，應用重組卡介苗( rBCG-Ag85A) 比傳統的卡介苗( BCG) 誘導了更好的保護效果。這使得研究者們應用非人NHPs 模型進行疫苗評價產生了巨大的興趣。在眾多感染性疾病中，流感病毒最糟糕。因為嚙齒類動物不是流感病毒的自然宿主，且無上呼吸道癥狀，NHPs 模型是模仿人類感染流感病毒的最佳模型，目前國內外研究人員已經建立了NHPs 感染H1N1、H3N2、H5N1 等流感病毒模型。肝炎病毒相對其它傳染病毒，中國已有30 多年的研究歷史，早在1989 年中國研究人員已經使用甲型肝炎、乙型肝炎病毒感染NHPs。腸道病毒也是影響世界數百萬人，腸病毒71 型(EV71)具有高度傳染性，可引致手足口病。對亞洲的兒童來說是一個嚴重的威脅。EV71 感染NHPs 在國內研究的比較晚，直到2010 年才開始。

3. 腫瘤模型研究進展

癌癥是人類第二大致死的疾病。將體外細胞模型獲得的癌癥研究結果向臨床轉化過程中,動物活體實驗是必不可少的一個環節。NHPs 在遺傳進化、免疫、生理和代謝等諸多方面與人類高度近似，理論上更加適合癌癥研究。但自發性的腫瘤發生率很低，且腫瘤潛伏期長，傳播速度慢，成本高，在非人靈長類上的研究還比較少。目前主要利用獼猴和樹鼩進行腫瘤模型構建。腫瘤模型主要有自發性模型、物理化學等因素誘發模型、移植瘤模型和基因修飾動物模型等。NHPs 自發腫瘤的發生率取決于動物種類、性別和年齡。國外研究學者Uno 研究表明恒河猴的結腸癌發病率隨著年齡的增長而增加。美國國家癌癥研究所(NCI）表示自發性惡性腫瘤的發生率較低，食蟹猴(1.5%)和恒河猴(2.8%)。由于自發腫瘤發病率低，所以需要建立NHPs 的實驗腫瘤模型來研究人類癌癥。本文以NHPs 乳腺癌模型為例進行闡述。

3.1 乳腺癌模型

乳腺癌是女性中發病率最高的一種癌癥。盡管預防、診斷以及治療上都有了極大的提高，但在女性腫瘤死亡率中仍排在前列。目前公認激素水平可以調節乳腺癌在女性中的發生率，利用這一思路進行動物模型創建進行癌癥研究成為熱點。國外研究學者對213 只猴子口服各種合成口服避孕藥（包括雌激素、乙炔孕酮等），最后主要在高劑量治療組中鑒定出17 個乳腺癌模型。據研究報道樹鼩自發乳腺癌的發生比較頻繁，1966 年Nuture首次報道了一列樹鼩自發性乳腺癌，表明樹鼩是適合建立乳腺癌模型。另外，樹鼩作為低等靈長類動物，具有體型小、飼養和成本遠低于猴子等高等靈長類動物，可能是研就癌癥的一個更好的模型。目前主要是運用DMBA灌胃的方法建立樹鼩的乳腺癌腫瘤模型，此模型與人類乳腺癌在形態學方面比較相似，但與人高比例的導管癌有一定的差異。另外一種是用慢病毒表達PyMT 癌基因建立新型樹鼩乳腺癌模型。該模型具有腫瘤生長快和誘發率高等優點，也存在腫瘤類型是乳頭狀癌，而在人乳腺癌中主要是導管癌。從長遠來看，建立人自身導致乳腺腫瘤癌基因所誘發的非人靈長類乳腺腫瘤模型，創建與乳腺癌發病機理和病理一致的模型，為解析乳腺癌發病機制和抗乳腺癌新藥研發很有必要。

3.2 其它腫瘤模型

已被證明人類所有的癌癥基因在人和黑猩猩之間是高度保守的，NHPs 是研究癌癥治療和化學預防藥物的理想模型。尤其是恒河猴被認為是卵巢癌化學預防NHPs 模型的理想候選。其它腫瘤模如感染性腫瘤，其中如幽門螺桿菌和胃癌，幽門螺桿菌感染是一種誘發胃腫瘤的潛在危險因素。幽門螺桿菌已經被證明可以感染包括黑猩猩，恒河猴，食蟹猴和日本獼猴等非人靈長類。病毒相關腫瘤，皰疹病毒和T 細胞淋巴瘤，已有研究報道HVS 感染普通狨猴和貓頭鷹猴等其它新世界猴引起急性外周T 血細胞淋巴瘤。輻射引發的腦腫瘤等其它NHPs腫瘤模型也被更多的研究，然而NHPs 的使用在癌癥研究中，它們是有限的，因為研究成本很高，此外腫瘤在NHPs 中的發病率很低。

三、NHPs 模型在人類重大疾病機理解析與藥效學評價中的運用

1.腦疾病研究進展

腦科學與腦疾病研究是國際上的研究熱點，目前主要圍繞以特定的重要腦功能和相關腦疾病為目標、從介觀層面（介于微觀的腦細胞研究與宏觀的大腦皮層研究之間）入手的腦研究。試圖從學習記憶、感知覺、情緒、抉擇四個特定腦功能網絡著手，破解大腦活動的機理，同時為癡呆、慢性疼痛、抑郁、成癮等相關的神經疾病尋找病因和對策。目前，非人靈長類在臨床神經科學研究中，利用非人靈長類開展的研究有助于對阿爾茨海默氏病、帕金森氏病等神經系統疾病的的治療。本文以NHPs 模型在研究阿茨海默病的疾病機理與藥效學評價中應用為例,說明其在研究神經系統疾病方面的重要作用。

1.1 AD 疾病機理解析與藥效學評價研究進展

阿爾茲海默癥（Alzheimer’s disease, AD）是發生在老年前期與老年期的一種常見的神經退行性腦病，主要表現為認知和記憶功能逐漸喪失。遺傳因素是AD 最重要的風險因子之一。目前，國內姚永剛課題組利用整合分析的方法，總結了 AD 的腦組織基因表達譜及其遺傳易感基因名錄，篩選到在疾病發生早期起關鍵調控作用的上游調控因子YAP1。功能實驗表明，YAP1 表達水平的變化，能擾亂整個表達調控網絡，從而促進 AD 的發生。同時搭建了AlzData 數據庫。甲醛誘導的神經毒性在AD 病理形成過程中起著重要的作用，異常升高的甲醛水平與記憶損傷及 Aβ 沉積、Tau 蛋白過度磷酸化、神經元丟失等 AD 特征性病理癥狀緊密相關。白藜蘆（Resveratrol, Res），作為一種多酚類抗氧化劑，已經證明其在 AD 治療中有潛在的應用前景。然而，Res介導的神經保護作用能否對抗甲醛誘導的 AD 病理相關神經損傷還有待進一步闡明。胡新天等報道Res 對N2a細胞系的預孵育降低tau 蛋白蘇氨酸 181 位點的磷酸化水平，這種 Res 對抗甲醛的可能的神經保護效應機制為 AD 治療提供了另外一種視角。徐林等學者提出憶提取的“ 快速泛化 ”與AD 的發病機制有關，為該領域的研究提供了全新思路。

目前，國外研究學者主要提出“阿爾茲海默病患者機體的多種類型細胞中都能發現線粒體異常狀況”、“炎癥是誘發癡呆癥和阿爾茲海默病的主要原因”、“高爾基體或有望治療AD 病”等，為AD 的治療提供新的思路。

2.感染性疾病研究進展

建立一種能有效模擬人類感染性疾病的的動物模型，對病毒感染性疾病的致病機制和防治研究具有重要意義。本文以NHPs 模型在艾滋病疾病機理研究中的應用為例,說明其在研究人類傳染性疾病方面的重要作用。

2.1 艾滋病(AIDS)疾病機理解析與藥效學評價研究進展

NHPs 被認為是研究艾滋病毒(HIV-1)感染的理想動物模型，NHPs 模型在艾滋病發病機理、傳播途徑、免疫反應以及疫苗開發藥物治療等方面的研究具有重要作用。目前國內新的研究發現新型 HLA-A11 剪接異構體HLA-A11svE4，其有抗原遞呈以及抑制NK 細胞的活化及對靶細胞的殺傷作用，在HIV 免疫逃逸中起重要作用。以及國內學者發現第 7 外顯子的缺失會影響TRIMCyp 的 HIV-1 限制能力、自發多聚體的形成以及亞細胞定位。國外最新研究通過腸道給藥4 只感染高劑量SHIV 的恒河猴33C6-IgM4 治療后，成功阻止了恒河猴發生病毒血癥，首次證明粘膜IgM 可以防止經粘膜的HIV 感染，對HIV 預防和疫苗開發有一定的幫助。美國國立衛生研究院國家過敏和傳染病研究所(NIAID)研究提出兩種轉基因的廣泛中和的抗體(bNAbs)保護恒河猴免受恒河猴病毒傷害。另外美國埃默里大學耶基斯國家靈長類動物研究中心Guido Silvestri 博士團隊提出靈長類有艾滋病自愈能力，其基因有望成為治愈HIV 關鍵，通過將其與人類和其他非人類靈長類動物的基因組進行比較，發現烏白眉猴遭受SIV 感染卻不產生AIDS，其免疫系統蛋白ICAM2 因子缺失，有改變的TLR4 蛋白，低活性形式的TLR4 可能減少針對SIV 感染的免疫激活，白眉猴和其他自然寄主為科學家提供了一個路線圖，為科學家們提供了一種應對AIDS 的路線圖。

3.腫瘤疾病機理研究

目前，需要更多的NHPs 腫瘤模型來更好地了解人類癌變機制，并為癌癥患者設計更有效的預防和治療方案。理想的癌癥研究動物模型應該忠實地反映人類疾病的各個方面，如病因學、病理學、遺傳學。此外，腫瘤模型應具有高發生率和相對較短的潛伏期的特點。隨著技術的發展，NHPs 有可能成為人類癌癥研究的工具。本文以NHP 乳腺癌模型在乳腺癌致病機制中的應用為例，說明NHP 模型在研究腫瘤疾病方面的重要作用。

3.1 乳腺癌機理解析與藥效學評價研究進展

目前公認性激素（雌激素）和（孕激素)是刺激乳腺上皮細胞增生的重要因素。雌激素被認為是發現乳腺癌的根源。臨床上，乳腺癌根據雌激素受體 (ER)、孕激素(PR)和人表皮生長因子受體 2 (HER2) 表達情況，分成：Luminal A，Luminal B，HER2 和三陰性乳腺癌（Triple Negative Breast Cancer, TNBC）等四種亞型，其中三陰性乳腺癌占15%左右。三陰性乳腺癌由于具有很強的侵襲性和缺少可以靶向的藥物，且具有非常高的異質性，是所有乳腺癌類型中預后最差的一種。

國內實驗室陳策實課題組與美國德克薩斯大學醫學部周嘉教授團隊、南方醫科大學附屬上海奉賢區中心醫院馮景團隊展開合作研究，證明KFL5、YAP、TAZ 可作為治療三陰性乳腺癌的潛在靶點。另外還有趣的發現二甲雙胍抑制 KLF5 轉錄因子表達抑制三陰性乳腺癌干細胞以及的塞米松誘導 KLF5 導致乳腺癌化療藥物耐受；miR217 可以抑制 KLF5 從而抑制三陰性乳腺癌；小分子化合物 YD277 通過激活內質網應激抑制三陰性乳腺癌，為臨床治療三陰性乳腺癌方面提供了理論依據。國內還有學者提出阻斷線粒體這一分子途徑可以降低乳腺癌侵襲性。國外研究學者隊利用CRISPR 技術，對乳腺癌重要風險基因BRCA1 進行了“飽和式”的基因編輯，詳細解析了近4000 個不同的單核苷酸變異會對這條基因產生怎樣的影響。

四、非人靈長類動物模型領域的發展展望

綜上所述，我國不但有豐富的非人靈長類資源，還在人類重大疾病建模方面已經有了很好的積累，尤其在轉基因獼猴模型方面，我們已處于世界領先的地位。雖然目前科學家們已經在非人靈長類中建立了較高效的基因操作方法（如慢病毒轉染和 CRISPR/Cas9 基因編輯），但這兩種方法獲得的轉基因個體仍有嚴重的嵌合體現象。嵌合意味著每個首建動物有不同的基因型，這就導致幾乎不可能用首建猴進行科學研究和大規模的藥物篩選等應用。因此，可以說目前的非人靈長類轉基因技術還未達到完美，還需改進和優化。下一步，我們應該積極開展新的非人靈長類轉基因技術的研究與應用以及非人靈長類動物模型的加速傳代研究。在此基礎上，我們應加大投入，針對靈長類腦科學重大問題以及其他只有利用靈長類動物才能夠模擬的人類疾病，加緊創建一批遺傳修飾及藥物靈長類動物模型，建立遺傳背景可控的靈長類品系，鞏固領先優勢，搶占制高點。

另外，非人靈長類實驗動物以及靈長類近親樹鼩是我國的優勢與特色模式動物。我國應當加快非人靈長類戰略資源的實驗動物化，化靈長類資源優勢為最終的研究實力優勢, 對于新型靈長類動物資源如平頂猴和樹鼩，需加大加快其實驗動物化進程，創建一批遺傳修飾靈長類動物, 建立遺傳背景可控的靈長類動物。與此同時, 加強創建環境因素誘導的,能較好模擬疾病的自然發展過程的非人靈長類模型。

最后，還應該高度重視的問題是非人靈長類模型動物的表型分析技術的研發。表型，又稱性狀，指個體形態、功能等各方面的表現，是基因型和環境共同作用的結果。因此，疾病的各種行為、生理和病理特征也是表型。雖然我們可通過轉基因和環境因素誘導來建立疾病模型，但是要利用這些模型進行相關疾病機理研究和藥物篩選，表型分析是基礎。換句話說，沒有有效的表型分析手段，模型也失去了意義。因為老鼠和人類在個體、行為的復雜程度上相差很大，現有的鼠類的分析系統又很難移植到非人靈長類上。由于歷史的原因，國內外尚未大規模利用非人靈長類建模來研究非人靈長類重大疾病的歷史，國內外大多非人靈長類研究處于“小作坊”式的狀況，缺乏集成的、系統的表型分析系統來研究發病機理和藥物評價等。