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2022年7月5日上午，北京大學基礎(chǔ)醫(yī)學院生化與生物物理學系李開龍研究員受邀進行作題為“Decoding the Noncoding Genome”學術(shù)報告。本次報告在線上進行，由腫瘤課題組龔佳男研究員主持。
李開龍，北京大學基礎(chǔ)醫(yī)學院生化與生物物理學系任課題組長，研究員，博士生導師，主要聚焦于腫瘤表觀基因編輯以及罕見遺傳病基因治療等方面，研究方向集中于CRISPR表觀基因組編輯技術(shù)的開發(fā)及非編碼基因組的體內(nèi)外功能解析。主要研究成果包括表觀基因組編輯技術(shù)（enCRISPRa 和enCRISPRi）的建立以及白血病患者非編碼基因組中致癌突變的功能篩選及鑒定等。近年來以第一/共一作者身份在Cancer Discovery，Nature Communications，Signal Transduction and Targeted Therapy等學術(shù)期刊發(fā)表多篇論文。
李開龍研究員主要介紹了基于CRISPR/dCas9的增強子靶向表觀遺傳編輯系統(tǒng)enCRISPRa和enCRISPRi，在體內(nèi)和體外分析增強子功能的作用。enCRISPRa和enCRISPRi系統(tǒng)通過改變sgRNA靶向增強子和相關(guān)基因的局部表觀遺傳來調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄，與現(xiàn)有方法相比，改進后的系統(tǒng)增強子活性和基因轉(zhuǎn)錄擾動更明顯，且脫靶少。在造血過程中，視黃醇受體A(RXRA)調(diào)控造血干細胞自我更新所需的一組基因，下調(diào)RXRA促進骨髓譜系的分化。通過使用enCRISPRa和enCRISPRi表觀遺傳編輯系統(tǒng)，李開龍研究員發(fā)現(xiàn)在白血病中非編碼變體可能會增強或減弱核受體PPAR-RXR在增強子子集（例如KRAS和PER2）上的結(jié)合，以調(diào)節(jié)核受體介導的轉(zhuǎn)錄程序，進而將增強子失調(diào)與造血系統(tǒng)惡性腫瘤中的核受體信號傳導聯(lián)系起來。
腫瘤課題組 科技處 供稿
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