目的 通過(guò)小鼠肺炎病毒 （pneumonia virus of mice，PVM） 感染近交系BALB/c小鼠建立病毒感染肺炎動(dòng) 物模型，觀察PVM感染過(guò)程中促炎癥警報(bào)素分子高遷移率族蛋白B1 （high mobility group box 1，HMGB1） 的變 化，以及HMGB1抑制劑甘草酸 （glycyrrhizic acid，GA） 對(duì)小鼠肺臟感染損傷的在體干預(yù)作用。
方法 將3周齡的 雌性BALB/c小鼠隨機(jī)分為3組，每組6只。一組未經(jīng)PVM感染，作為對(duì)照組 （Control）；另外兩組先以1×104 半數(shù) 組織培養(yǎng)感染劑量 （50% tissue culture infective dose，TCID50） /25 μL劑量滴鼻接種PVM，然后分別給予GA生理 鹽水溶液灌胃 （GA組） 或單純生理鹽水灌胃 （normal saline，NS組） 處理，連續(xù)15 d。其間，觀察并記錄各組小 鼠體重、外觀等改變。在實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)采集各組小鼠的肺臟組織樣本，通過(guò)蘇木精-伊紅染色和免疫組織化學(xué)法檢測(cè)小 鼠肺臟組織內(nèi)PVM和HMGB1蛋白的分布情況；通過(guò)實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測(cè)小鼠肺臟組織中HMGB1、Toll樣受 體4 （Toll-like receptor 4，TLR-4）、晚期糖基化終產(chǎn)物特異性受體 （advanced glycosylation end-product-specific receptor，AGER），以及白細(xì)胞介素 （interleukin，IL） -1β、IL-2 和腫瘤壞死因子 α （tumor necrosis factor-α， TNF-α） 等炎癥因子的表達(dá)水平。
結(jié)果 與Control組相比，NS組小鼠6 d后體重顯著下降 （P<0.05），組織病理學(xué) 結(jié)果顯示其肺臟有明顯的炎癥病變，免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示HMGB1從細(xì)胞核釋放至細(xì)胞質(zhì)，實(shí)時(shí)熒光定量PCR結(jié) 果顯示HMGB1、IL-1β和IL-2的表達(dá)水平均顯著上調(diào) （P<0.05）；GA干預(yù)組的臨床癥狀和體重?zé)o明顯變化。而與NS 組相比，GA 干預(yù)組肺組織的病理?yè)p傷明顯減輕，且肺組織中 HMGB1、IL-1β、IL-2 和干擾素 γ （interferon-γ， IFN-γ） 的表達(dá)水平顯著下降 （P<0.05），但AGER的表達(dá)水平顯著增高 （P<0.05）。
結(jié)論 PVM感染能引起明顯的 小鼠肺部炎癥性病理?yè)p傷，而GA能有效減輕其損傷，其作用機(jī)制可能與激活HMGB1信號(hào)通路相關(guān)。
閱讀原文：甘草酸能減輕小鼠肺炎病毒引起的小鼠肺臟損傷.pdf
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