我們知道，目前大部分是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)都是在實(shí)驗(yàn)鼠上完成的，在基礎(chǔ)研究中我們常用它們研究藥物、生物治療或新技術(shù)的有效性、安全性。但小鼠等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，由于其解剖結(jié)構(gòu)、生理、病理特點(diǎn)、體重、生命周期、免疫系統(tǒng)等與人類之間存在著差別，在某些疾病模型的構(gòu)建上存在壁壘，其實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)結(jié)果與藥械臨床使用結(jié)果方面也存在不同。01、副作用方面，許多藥物在小鼠體內(nèi)未必發(fā)生副作用，但在人體運(yùn)用中卻會(huì)有副作用的產(chǎn)生。02、疾病模型，方面絕大多數(shù)小鼠模型無法模擬神經(jīng)退行性?。ò柶澓ＤY、亨廷頓舞蹈癥、帕金森病、肌萎縮側(cè)索硬化癥等）典型神經(jīng)細(xì)胞死亡的病理特征。03、有效性驗(yàn)證方面，在小鼠腦疾病中發(fā)揮作用的藥物在臨床實(shí)驗(yàn)中多以失敗而告終。04、醫(yī)療器械評(píng)價(jià)方面，許多骨科醫(yī)療器械、手術(shù)機(jī)器人與補(bǔ)片無法適用于體型與人類相差過大的小鼠，無法開展試驗(yàn)。05醫(yī)美器械評(píng)價(jià)方面鼠的皮膚游離度較大，與人類的皮膚相差較大，植入定位困難，評(píng)價(jià)受限。此外，脂肪相關(guān)的醫(yī)美器械無法在小動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中評(píng)價(jià)。 而且，很多疾病在大動(dòng)物身上建模更容易，例如在豬身上更容易通過藥物等進(jìn)行瓣膜鈣化疾病建模，而在小鼠身上建模的成功率低，故大動(dòng)物模型在醫(yī)學(xué)研究中具有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。
大動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的特殊意義
?器械研發(fā)方面
大動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是器械研發(fā)過程中必不可少的一環(huán)。通過相關(guān)動(dòng)物模型來考察產(chǎn)品的安全性和有效性，以及臨床相關(guān)參數(shù)的確定，預(yù)測(cè)其在人群中使用時(shí)可能出現(xiàn)的不良事件，降低臨床試驗(yàn)受試者和臨床使用者承擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn)，并為臨床試驗(yàn)方案的制定提供依據(jù)及參考。
在早期研發(fā)階段，需要通過反復(fù)的大動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)去驗(yàn)證醫(yī)療器械的可行性，發(fā)現(xiàn)潛在風(fēng)險(xiǎn)，并根據(jù)前期的研究結(jié)果，發(fā)現(xiàn)器械應(yīng)用過程中可能存在的問題，并對(duì)器械進(jìn)行改良。
同時(shí)，大動(dòng)物實(shí)驗(yàn)又是醫(yī)療器械進(jìn)入人體前的最后一道關(guān)卡，這樣才能更好地保障患者的安全。所有植入人體的高端醫(yī)療器械，在應(yīng)用于人體前都需要使用大動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，以檢驗(yàn)器械的安全性和有效性。
?藥物評(píng)價(jià)方面
主要評(píng)價(jià)安全性，有效性及給藥劑量，監(jiān)測(cè)藥物的毒副作用，以指導(dǎo)臨床合理用藥。一般藥物實(shí)驗(yàn)在小鼠身上進(jìn)行后會(huì)選擇大動(dòng)物測(cè)試。例如，阿霉素具有心臟毒性，可以通過大動(dòng)物研究評(píng)價(jià)其安全劑量和毒性劑量，這是GLP評(píng)價(jià)中非常重要的一部分。
?疾病治療方面
大動(dòng)物研究在基因治療、干細(xì)胞研究、組織工程、外泌體治療等新治療技術(shù)中占有十分重要的地位。
（1）隨著基因治療走入人們視野，給心血管等方面的疾病的治療帶來了新希望，但人們對(duì)其安全性始終存在顧慮。大動(dòng)物研究為基因治療的安全性、有效性及毒副作用提供了更多的依據(jù)。
（2）在干細(xì)胞研究中，功能干細(xì)胞分化形成的心肌細(xì)胞移植后可促進(jìn)心肌再生，但會(huì)出現(xiàn)明顯的心律失常的現(xiàn)象，這一現(xiàn)象在大動(dòng)物試驗(yàn)中可觀察到，但對(duì)于小鼠而言，由于小鼠的心率很快，無法觀察到這一現(xiàn)象，故小鼠模型不適合用于評(píng)價(jià)細(xì)胞移植后心律失常的風(fēng)險(xiǎn)。
（3）在組織工程方面，若用小動(dòng)物造模，組織貼片尺寸較小，而采用大動(dòng)物構(gòu)建與人類組織相似的大尺寸的組織貼片，有利于評(píng)價(jià)其移植后的安全性和有效性。
（4）在外泌體治療方面，在外泌體進(jìn)入臨床研究之前，在需要通過大動(dòng)物研究對(duì)其注射途徑和注射劑量等進(jìn)行評(píng)價(jià)。
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