近日,中國科學院武漢病毒研究所單超與袁志明團隊,聯合上海免疫與感染研究所藍佳明團隊,在npj Vaccines上,發表了題為Both chimpanzee adenovirus-vectored and DNA vaccines induced long-term immunity against Nipah virus infection的研究論文。該研究將有望進一步開發為尼帕病毒候選疫苗。
尼帕病毒病是由尼帕病毒(Nipah virus,NiV)感染引起的一種急性高度致死性人畜共患傳染病,可引發人類中樞神經系統和呼吸系統疾病。患者最初表現出流感樣癥狀如發燒、頭痛、頭暈和嘔吐,可迅速發展為嚴重的腦炎,嚴重者伴隨呼吸困難、呼吸衰竭等。國際病毒分類委員會將尼帕病毒劃分為副黏病毒科(Paramyxovirinae),亨尼帕病毒屬(Henipavirus),屬于一類病原微生物,且活病毒操作需要在生物安全四級(BSL-4)實驗室進行。由于較高的病死率、潛在的流行性以及缺乏特異性防治措施,世界衛生組織將尼帕病毒列入優先研究的病原體清單。
本研究以序列優化的NiV G為免疫原,開發了以缺陷型黑猩猩腺病毒為載體的重組疫苗(AdC68-G)和以質粒為載體的DNA疫苗(DNA-G)。研究顯示:在滴鼻、肌肉免疫AdC68-G、DNA-G初免/AdC68-G加強免疫的BALB/c小鼠模型中,可檢測到快速強效的T細胞免疫反應和長效的中和抗體(抗體可維持到免疫后68周,且無明顯的下降趨勢)。在接下來的滴鼻、肌肉免疫AdC68-G、DNA-G初免/AdC68-G加強免疫以及肌肉/電擊免疫DNA-G的金黃地鼠攻毒模型中,亦可檢測到較高滴度的針對兩種尼帕病毒株(NiV-Malaysia和NiV-Bangladesh)的中和抗體,并完全保護兩種尼帕病毒株的致死性感染(圖1),沒有明顯的體重減輕、臨床癥狀或組織病理性損傷,降低或完全清除了金黃地鼠肺臟、腦和脾臟中的病毒。該疫苗有望開發為尼帕病毒的候選疫苗。同時,相關研究對尼帕病毒防控具有重要意義。
研究工作得到國家自然科學基金、上海市自然科學基金和中國科學院科技服務網絡計劃項目的資助,并獲得武漢國家生物安全實驗室的支持。
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AdC68-G和DNA-G兩種疫苗對兩種尼帕病毒株的致死性保護