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　　心肌病是一組累及心肌組織，表現(xiàn)為心肌結(jié)構(gòu)和功能異常的疾病。其中擴(kuò)張型心肌病是除冠心病和高血壓以外導(dǎo)致心力衰竭的主要病因之一，5年生存率不及50％。肥厚型心肌病是一種重要的致殘、致死性心血管疾病，是導(dǎo)致青年人猝死的主要原因，約占青年人猝死的50％，我國(guó)HCM患者超過(guò)200萬(wàn)，目前仍有超過(guò)30%患者致病基因不明，許多HCM患者最終會(huì)惡化為心力衰竭。

　　中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源研究中心的基因工程技術(shù)課題組，一直致力于利用基因工程修飾技術(shù)進(jìn)行心肌病動(dòng)物模型的創(chuàng)制及相關(guān)致病基因功能研究，近期，在DNA甲基化酶基因功能相關(guān)研究中取得新進(jìn)展，研究成果發(fā)表在Laboratory Investigation 雜志。并將模型資源信息提交到國(guó)家動(dòng)物模型資源共享信息平臺(tái)（簡(jiǎn)稱信息平臺(tái)），目前是胚胎冷凍狀態(tài)，歡迎廣大科研工作者通過(guò)信息平臺(tái)進(jìn)行咨詢及訂購(gòu)。

　　Dnmt1（DNA methyltransferase 1，DNA甲基轉(zhuǎn)移酶1），是DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶家族成員，DNA甲基化是表觀遺傳學(xué)重要組成內(nèi)容之一，而多種心血管疾病的發(fā)生發(fā)展已被證實(shí)與DNA甲基化過(guò)程密切相關(guān)，通過(guò)表觀遺傳機(jī)制的深入研究是我們進(jìn)行心血管疾病臨床防治的重要途徑之一。

　　中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所張連峰教授課題組前期發(fā)現(xiàn)隨年齡增加野生型大鼠心肌組織中Dnmt1表達(dá)迅速下調(diào)，而在多種心肌病動(dòng)物模型心肌組織中，其表達(dá)異常增高，提示該基因可能參與心肌病病理進(jìn)程的調(diào)控。

　　課題組利用CRISPR-Cas9技術(shù)，建立了心肌組織特異性Dnmt1敲除大鼠模型，發(fā)現(xiàn)Dnmt1缺失可以顯著抵抗由阿霉素藥物誘導(dǎo)的大鼠生存率降低、心臟擴(kuò)張及功能下降、心肌斷裂溶解、線粒體腫脹空化以及心肌纖維化等擴(kuò)張型心肌病病理表型。

進(jìn)一步進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組及甲基化水平分析，顯示Dnmt1缺失可抑制阿霉素誘導(dǎo)的病理刺激下心肌組織內(nèi)基因表達(dá)重塑，Dnmt1缺失可激活心肌保護(hù)和抗凋亡相關(guān)信號(hào)通路，且Dnmt1缺失在轉(zhuǎn)錄組水平對(duì)基因的表達(dá)重塑調(diào)節(jié)，與基因的甲基化狀態(tài)密切相關(guān)。

　　該研究揭示了Dnmt1參與心肌病病理進(jìn)程的作用及分子機(jī)制，在心臟發(fā)育及心肌病病理進(jìn)程中，進(jìn)一步明確了Dnmt1的生物學(xué)作用，最終為心血管疾病，特別是心肌病及心衰等的防治，提供可能的理論依據(jù)和線索。

圖1. 在生理和病理情況下Dnmt1于心肌組織內(nèi)表達(dá)特點(diǎn)觀察

圖2. 心肌組織特異性Dnmt1敲除大鼠的建立及鑒定

圖3. 在病理刺激下Dnmt1缺失對(duì)心肌轉(zhuǎn)錄組的影響

        國(guó)家動(dòng)物模型信息平臺(tái)致力于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源與疾病動(dòng)物模型信息的收集和共享，希望通過(guò)我們的努力，通過(guò)信息的集成與共享，更好的服務(wù)于國(guó)家重大科技攻關(guān)，助力于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。我們歡迎致力于疾病動(dòng)物模型建立的各位專家在我們的平臺(tái)分享您的動(dòng)物模型研究成果，也歡迎各位專家在我們平臺(tái)開(kāi)展動(dòng)物模型相關(guān)技術(shù)的討論和研究。

參考文獻(xiàn)

        Wu TT, Ma YW, Zhang X, Dong W, Gao S, Wang JZ, Zhang LF, Lu D. Myocardial tissue-specific Dnmt1 knockout in rats protects against pathological injury induced by Adriamycin. Lab Invest. 2020 Jul;100(7):974-985. doi: 10.1038/s41374-020-0402-y.）

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　　根據(jù)科技部部署和科技攻關(guān)需求，中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)聯(lián)合中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所信息中心緊急建立了“國(guó)家動(dòng)物模型資源共享信息平臺(tái)（以下簡(jiǎn)稱信息平臺(tái)）”，并于2020年3月27日正式開(kāi)通（網(wǎng)址：http://www.namri.cn/，或點(diǎn)擊中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)官網(wǎng)www.calas.org.cn進(jìn)入）。

　　信息平臺(tái)致力于整合國(guó)內(nèi)的動(dòng)物模型資源，不斷更新和完善動(dòng)物模型的各類信息，包括模型的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，引導(dǎo)模型構(gòu)建的技術(shù)水平提高等，真正發(fā)揮信息平臺(tái)的作用，為科技攻關(guān)，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)提供有力的支撐。

　　信息平臺(tái)是動(dòng)物模型資源供求信息發(fā)布的平臺(tái)，提供可視化展示動(dòng)物模型資源、提供查詢和分析以及動(dòng)物模型資源單位展示、查詢。提供從模型數(shù)據(jù)集成、供求信息發(fā)布、模型數(shù)據(jù)展示等一站式服務(wù)。通過(guò)動(dòng)物模型數(shù)據(jù)集中，滿足不同層次、不同研究目的的需求。通過(guò)網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)，推動(dòng)動(dòng)物模型資源的共享，為開(kāi)展藥物篩選和治療等提供平臺(tái)與數(shù)據(jù)支撐。

　　信息平臺(tái)第一期重點(diǎn)圍繞SARS/MERS/COVID-19疾病，共收錄11家新冠研發(fā)單位研制的冠狀病毒感染動(dòng)物模型23種。收集錄入其他疾病動(dòng)物模型324種，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源363種。并定期更新“動(dòng)物模型構(gòu)建新聞”“行業(yè)新聞”進(jìn)行宣傳，歡迎業(yè)內(nèi)外同行點(diǎn)擊瀏覽、提交動(dòng)物模型資源相關(guān)供需信息。

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