目的 建立一種簡單易行、重復性好的斑馬魚緩慢性心律失常模型及其評價體系。
方法 選用24 hpf的野生型和心臟標記綠色熒光蛋白的轉基因斑馬魚,分別用不同濃度的維拉帕米、普羅帕酮、美托洛爾、胺碘酮、美西律干預48h,檢測斑馬魚生存率、心率、心博量、心輸出量、射血分數、心室舒張期和收縮期面積差值、靜脈竇與動脈球(SV-BA)間距等心臟功能和心臟毒性評價指標。
結果 藥物毒性的評價中,半數致死濃度(IC)排序為普羅帕酮<美西律<胺碘酮<美托洛爾和維拉帕米。維拉帕米顯著降低斑馬魚心率、心輸出量、射血分數及心室舒張期和收縮期面積差值,增加SV-BA間距;普羅帕酮降低斑馬魚心率及心輸出量;美托洛爾降低斑馬魚心率∶胺碘酮降低斑馬魚心率,增加SV-BA間距美西律增加SV-BA間距。
結論 維拉帕米、普羅帕酮、美托洛爾、胺碘酮均可制備斑馬魚緩慢性心律失常模型,其中維拉帕米效果最佳。本研究提出運用維拉帕米等抗心律失常藥物構建緩慢性心律失常斑馬魚模型,并建立了相應的評價指標,對緩慢性心律失常的研究及藥物研發均具有重要的意義。
閱讀原文:斑馬魚緩慢性心律失常模型的構建.pdf