中國科學院微生物研究所高福研究團隊和中國農業大學劉金華團隊合作,揭示了人源性H3N8禽流感病毒已獲得在雪貂間通過空氣傳播的能力。相關研究成果以Airborne transmission of human-isolated avian H3N8 influenza virus between ferrets為題,在線發表在《細胞》(Cell)上。該工作探索了H3N8禽流感病毒的致病及傳播特性,為我們更好地理解和應對可能暴發的疫情提供了重要線索。
自2021年首次出現以來,H3N8病毒在活禽市場持續顯示高檢出率。這一持續的演化和變異增加了病毒對人類的“溢出性”感染風險。
該團隊利用人呼吸道類器官模型探究了H3N8病毒對人的感染能力。結果顯示,H3N8病毒在人體正常支氣管上皮細胞(NHBE)和肺泡上皮細胞(Calu-3)中能夠有效感染和復制,且人源病毒的感染能力顯著強于雞源病毒。而哺乳動物模型感染實驗結果表明,與雞分離株相比,人源性H3N8病毒株在小鼠和雪貂體內表現出更高的毒性,甚至可以引發重度肺炎和病毒性腦炎。
雪貂的傳播模型目前被認為是最適合評估流感病毒是否能在人際間傳播的動物模型。研究顯示,人源性H3N8禽流感病毒能夠在雪貂體內進行有效感染和復制,且這些病毒的傳播能力比雞分離株更強。一株人源性H3N8禽流感病毒(A/Henan/4-10/2022 [HN/4-10])可經過直接接觸或呼吸飛沫傳播在雪貂之間擴散。這表明該病毒已適應了在哺乳動物間空氣傳播。相比之下,雞分離株則不能在雪貂間通過直接接觸或空氣傳播。進一步,研究發現,該株從嚴重肺炎患者體內分離的H3N8病毒株HN/4-10存在空氣傳播適應性關鍵突變PB2-E627K,且其HA在傳播過程中逐漸積累G228S突變,使其具有雙受體結合能力。聚合酶活性提高和受體結合特性改變是病毒獲得空氣傳播能力的分子機制。盡管如此,人來源及禽源H3N8的HA膜融合pH值(pH5.7-5.8)高于H1N1季節性流感HA(pH 5.2),表明其HA在酸性條件下不穩定,一定程度上限制了其空氣傳播的效率。
此外,此次流行的H3N8禽流感病毒與人類流感疫苗株之間的抗原交叉反應性較低??蒲腥搜墼谝呀臃N人H3N2病毒疫苗的個體身上未觀察到對H3N8病毒的交叉反應性抗體。這表明這類病毒可能對人類健康構成潛在挑戰。
