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科技日報訊 (記者陸成寬)DNA轉(zhuǎn)座子也稱跳躍基因,可被用作基因工程工具。記者6月24日獲悉,中國科學(xué)院動物研究所研究員張勇和王皓毅研究組開展了迄今為止最大規(guī)模DNA轉(zhuǎn)座子活性篩選,構(gòu)建了目前最大活躍DNA轉(zhuǎn)座子數(shù)據(jù)集,極大擴展了基于DNA轉(zhuǎn)座子的基因工程工具箱。相關(guān)研究成果日前在線發(fā)表于《細胞》雜志。DNA轉(zhuǎn)座子約占人類基因組的2%,是一種天然且可自主移動的DNA序列,可以演化為功能性基因或調(diào)控元件。DNA轉(zhuǎn)座子跳躍是物種進化的重要動力,有助于宿主適應(yīng)惡劣環(huán)境。然而,在長期演化過程中,絕大多數(shù)DNA轉(zhuǎn)座子失去了轉(zhuǎn)座活性。只有少數(shù)轉(zhuǎn)座子被開發(fā)為基因整合工具,并被用于基因治療、挖掘新基因和功能元件等。因此,亟待系統(tǒng)挖掘具有不同功能特點的DNA轉(zhuǎn)座子。此次科研人員從102個無脊椎和脊椎動物基因組中,預(yù)測了130個潛在活躍DNA轉(zhuǎn)座子。同時,他們通過人源細胞中的高通量實驗,篩選驗證了40個轉(zhuǎn)座子具有異源轉(zhuǎn)座活性。這一結(jié)果將哺乳動物中活躍轉(zhuǎn)座子載體的數(shù)目從20個提升至60個,大幅拓展了DNA轉(zhuǎn)座子的進化多樣性。基于此,科研人員進一步開展基礎(chǔ)研究與應(yīng)用研究兩個層面的系統(tǒng)探索。他們解析了DNA轉(zhuǎn)座子的活性相關(guān)因素和進化動態(tài),揭示其多樣化功能特征。此外,他們闡明了來自蚊子的Mariner2_AG轉(zhuǎn)座子在CAR-T細胞治療中的優(yōu)越性能和臨床應(yīng)用潛力。
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