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　　環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）是一種氮芥類衍生物，進(jìn)入人體內(nèi)被肝臟或腫瘤內(nèi)存在的過(guò)量的磷酰胺酶或磷酸酶水解，變?yōu)榛罨饔眯偷牧柞０返婧蟀l(fā)揮作用。環(huán)磷酰胺抗瘤譜廣，對(duì)白血病和實(shí)體瘤都有效。同時(shí)作為免疫抑制劑，用于各種自身免疫性疾病，也用于器官移植時(shí)抗排斥反應(yīng)，通常與潑尼松、抗淋巴細(xì)胞球蛋白合用。

　　臨床進(jìn)行藥物研發(fā)選擇試驗(yàn)對(duì)象尤其是安全性試驗(yàn)多是青壯年。對(duì)臨床上占有很大比例的新生兒、嬰幼兒、兒童、老年人等特殊人群的用藥的有效性和安全性，無(wú)論是前期研究還是臨床用藥說(shuō)明上往往缺乏相應(yīng)的數(shù)據(jù)和資料，這一情況日益引起臨床及管理部門(mén)的重視，在臨床前安全性研究中增加幼年及老年實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的研究數(shù)據(jù)是非常有必要的。

　　中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所放射性疾病課題組用健康幼年（3周齡，10 g左右）、青年（8周齡，22 g左右）、老年（14月齡，30 g左右）雄性C57BL/6J小鼠（SPF級(jí)）構(gòu)建了不同年齡CTX免疫抑制模型，觀察CTX處理后不同年齡小鼠免疫細(xì)胞損傷及恢復(fù)情況，為特殊人群用藥研究提供了模型。

　　給藥后，與成年鼠相比，幼年鼠胸腺CD8⁺T細(xì)胞、CD4⁺CD8⁺T細(xì)胞、血漿IgA、IgG損傷恢復(fù)情況更好(P < 0.05);脾臟Treg細(xì)胞恢復(fù)情況較差(P < 0.05)。與成年鼠相比，老年鼠脾臟指數(shù)下降更明顯(P < 0.05);外周血NK細(xì)胞、B細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、CD4⁺T細(xì)胞恢復(fù)情況較差(P < 0.05);白細(xì)胞數(shù)下降更明顯且預(yù)后較差(P < 0.05)。即應(yīng)用環(huán)磷酰胺后，幼年鼠免疫系統(tǒng)損傷、恢復(fù)情況與成年鼠基本一致，環(huán)磷酰胺對(duì)老年鼠免疫系統(tǒng)的損傷較成年鼠更嚴(yán)重且預(yù)后較差。

　　該模型全面系統(tǒng)地比較了幼年鼠、老年鼠與成年鼠免疫系統(tǒng)的具體差別，為日后評(píng)價(jià)對(duì)兒童、老人免疫系統(tǒng)有損傷作用的藥物提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。亦對(duì)比了幼年、成年、老年鼠外周血、胸腺、脾臟免疫細(xì)胞應(yīng)用免疫抑制劑造模后的參數(shù)變化，為兒童、老人應(yīng)用對(duì)免疫系統(tǒng)有調(diào)節(jié)作用的藥物時(shí)提供了參考。

　　該模型信息已提交到國(guó)家動(dòng)物模型資源共享信息平臺(tái)（簡(jiǎn)稱信息平臺(tái)），信息平臺(tái)致力于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源與疾病動(dòng)物模型信息的收集和共享，希望通過(guò)我們的努力，通過(guò)信息的集成與共享，更好的服務(wù)于國(guó)家重大科技攻關(guān)，助力于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

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　　參考文獻(xiàn)

　　林帥，陳孟毅，劉冰，李程程，李德冠，吳麗賢，孟愛(ài)民. 環(huán)磷酰胺對(duì)不同年齡小鼠免疫細(xì)胞損傷及修復(fù)作用的影響. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016，13（36）：8-13,35

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