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Cell Rep Med:揭示特殊抗體保護機體抵御HIV感染背后的分子機制

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靶向作用HIV-1 Env的中和性抗體如今已經被證明能保護 機體抵御全身性感染。近日,一篇發表在國際雜志Cell Reports Medicine上題為“HIV-1 neutralizing antibodies provide sterilizing immunity by blocking infection of the first cells”的研究報告中,來自德國波鴻大學等機構的科學家們通過研究發現,HIV抗體或能通過抑制第一個細胞的感染來提供消除性免疫作用(sterilizing immunity)

研究者Klaus Uberla博士說道,HIV是一種能通過體液傳播的病毒,在大多數情況下,其能通過生殖道或直腸的粘膜,并在HIV包膜蛋白的幫助下穿過位于粘膜的免疫系統中的單一細胞,并在這里開始從而促使病毒擴散到整個機體,且會削弱宿主機體的免疫系統。自1981年科學家們首次發現HIV感染以來,該病毒就開始在人群中快速擴散起來了,據聯合國艾滋病規劃署的數據顯示,截至2022年,全球大約有3900萬人感染了HIV,目前針對HIV尚無有效的治愈性手段,而且疫苗也并未開發出來,但科學家們在不斷研究來開發新型HIV感染的療法。

20多年以來,我們已經知道了保護機體抵御HIV感染的特殊抗體,其能促使很多HIV病毒變種變得無害,這也就意味著,其能產生一種廣泛的中和性效應,但目前研究人員并不清楚這個過程到底是如何發揮作用的,也并不知道抗體會在什么時候阻斷病毒在整個宿主機體的傳播擴散。當前的研究計劃或許就給出了答案,如今研究人員通過聯合研究闡明了,HIV抗體能抑制第一批細胞的感染,而且粘膜中抗體的濃度足以能夠實現這一目的。

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揭示特殊抗體保護機體抵御HIV感染背后的分子機制。
圖片來源:Cell Reports Medicine (2023). DOI:10.1016/j.xcrm.2023.101201

這項研究中,研究人員開發出了一種基于猿猴免疫缺陷病毒(SIV)的挑戰性病毒,這些病毒僅會利用HIV的包膜蛋白來穿透第一個細胞,隨后其會進行切換且僅利用SIV的包膜蛋白,在基于動物實驗的研究中,研究人員將這些挑戰性病毒暴露于選定的HIV抗體中;這些被選擇的抗體只會與HIV上的包膜蛋白進行結合,但并不與來自SIV的包膜蛋白結合,在動物實驗中,HIV抗體就能通過直腸的粘膜來阻斷病毒的感染,而且在粘膜中存在足夠的抗體,其能在粘膜中阻斷第一個細胞發生HIV感染。

這種消除性免疫(完全能提供保護抵御感染)對于HIV而言尤為重要,其能確保受感染的細胞最初不會形成病毒蛋白,即使其攜帶有病毒的基因組,數年后,當機體的抗體水平下降時,這些潛伏的感染細胞就會重新激活病毒仍然引起感染。最后,研究者表示,這項研究中所使用的抗體目前仍然處于臨床開發階段,但在獲批后,其就能作為一種非常有希望的方法來保護個體抵御HIV的感染。

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