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暨南大學游靜組構建一種斑馬魚胚胎離子型化合物生物富集預測模型

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化學品與日常生活息息相關,市場上流通的化學品種類繁多,數量龐大。具有持久性(Persistence)、生物積累性(Bioaccumulation)與毒性(Toxicity)特征的化學品潛在威脅人體健康與生態環境,故此有必要篩選識別水環境中有高富集能力和高風險化學品。目前,關于化學品生物富集性的研究多聚焦于疏水性有機化合物,而對于商用化學品中占比龐大的離子型化合物卻缺乏關注。離子型化合物在生物體內的分配不僅與化合物在脂質中的分配有關,還與它們和其他生物大分子(如蛋白質等)的結合行為密切相關。傳統針對疏水性化合物構建的QSAR模型往往難以準確預測離子型化合物的生物富集性。

暨南大學游靜教授團隊選取8種理化性質各異的小分子藥物為代表,以斑馬魚為模式生物,開展毒代動力學測試,探究了離子型化合物在斑馬魚胚胎中的吸收、消除與生物富集行為,以“交叉參照”的方式引入人體藥代動力學參數─表觀分布容積(VD),構建并驗證了斑馬魚胚胎中離子型化合物的生物富集預測模型。2022年7月27日,該研究以“Human Apparent Volume of Distribution Predicts Bioaccumulation of Ionizable Organic Chemicals in Zebrafish Embryos”為題在線發表于Environmental Science & Technology。

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該研究顯示在環境相關pH條件(pH=7.5)下,盡管大部分離子型化合物主要以離子態存在于暴露介質中,但其在斑馬魚胚胎中表現出快速吸收與快速消除,說明離子型化合物在離子態仍可被生物體利用。整體而言,目標化合物在斑馬魚胚胎中的生物富集潛力較低,生物富集因子(BCF)范圍為0.0530?250 L/kg 濕重。進一步通過分析目標離子型化合物的理化性質與BCF之間的關系發現,人體藥代動力學參數VD與BCF呈顯著相關關系,顯示了基于生物學的“交叉參照”方法具備有效性。此外,通過對比不同參數(表觀辛醇-水分配系數Dow、表觀脂質體-水分配系數Dlip-w、VD)構建的回歸模型發現,VD回歸模型更佳,說明VD比常規使用的疏水性參數Dow更適用于預測離子型化合物的BCF(圖1)。對所構建的預測模型進行驗證發現,VD回歸模型、Dow與VD多元回歸模型對離子型化合物BCF的預測準確度均高于Dow回歸模型(圖2)。該研究可加強對離子型化合物生物富集行為的理解,對離子型化合物的生物富集預測建模具有促進作用。

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圖1 目標離子型化合物的log BCF與log K、logow Dow、log Dlip-w及log VD的一元線性回歸關系圖

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圖2 4種不同參數模型(log Dow、log Dlip-w、log VD、log VD與log Dow)的預測log BCF與實測log BCF關系圖

暨南大學環境學院游靜教授和美國貝勒大學Bryan W. Brooks教授為論文通訊作者,暨南大學環境學院碩士研究生張玲為論文第一作者,暨南大學李慧珍副教授、碩士研究生劉芬、周志敏參與了該研究工作。據悉,該研究涉及的突變斑馬魚品系,將保藏至國家水生生物種質資源庫國家斑馬魚資源中心。

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