肺癌的進(jìn)展依賴于血管生成，這是一種缺氧的反應(yīng)，通常由缺氧所誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄因子（HIFs）來(lái)協(xié)調(diào)，如今越來(lái)越多的研究證據(jù)表明，HIFs之外的轉(zhuǎn)錄程序或許控制著腫瘤的血管發(fā)生。近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Journal of Clinical Investigation上題為“Antioxidants stimulate BACH1-dependent tumor angiogenesis”的研究報(bào)告中，來(lái)自瑞典卡羅琳學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，維生素C和其它抗氧化劑或能刺激肺癌腫瘤中新血管的形成，這一研究發(fā)現(xiàn)證實(shí)了含有抗氧化劑的膳食補(bǔ)充劑或能加速腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的觀點(diǎn)。
研究者M(jìn)artin Bergo教授說(shuō)道，我們發(fā)現(xiàn)，抗氧化劑或能激活一種特殊機(jī)制從而促進(jìn)癌癥腫瘤形成新的血管，這一點(diǎn)讓人非常驚訝，因?yàn)榇饲叭藗冋J(rèn)為抗氧化劑具有一定的保護(hù)作用，新的血管會(huì)滋養(yǎng)腫瘤并幫助其生長(zhǎng)和擴(kuò)散。抗氧化劑能中和機(jī)體中的氧自由基，后者會(huì)損傷機(jī)體，因此抗氧化劑通常會(huì)在膳食補(bǔ)充劑中被發(fā)現(xiàn)，但過(guò)量的膳食補(bǔ)充劑或許對(duì)機(jī)體健康有害。人們沒有必要擔(dān)心正常食物中的抗氧化劑，但大多數(shù)人并不需要額外的抗氧化劑，事實(shí)上，其對(duì)于癌癥患者和癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加的人群都是有害的。
此前研究人員已經(jīng)證明，諸如維生素C和維生素E的抗氧化劑會(huì)通過(guò)穩(wěn)定一種稱之為BACH1的蛋白來(lái)加速肺癌的生長(zhǎng)和擴(kuò)散。當(dāng)氧自由基的水平下降時(shí)，BACH1就會(huì)被激活，比如，當(dāng)通過(guò)食物引入額外的抗氧化劑，或者當(dāng)腫瘤細(xì)胞中的自發(fā)突變激活了內(nèi)源性的抗氧化劑時(shí)，就會(huì)發(fā)生這種情況。目前研究人員已經(jīng)能夠闡明，BACH1的激活會(huì)誘導(dǎo)血管發(fā)生。
抗氧化劑或能刺激機(jī)體腫瘤中的血液流動(dòng)。
圖片來(lái)源：Journal of Clinical Investigation (2023). DOI:10.1172/JCI169671
盡管已知的低氧水平是癌癥腫瘤中血管發(fā)生所必需的，但研究人員識(shí)別出的新機(jī)制表明，腫瘤也能在正常的氧氣水平下形成新的血管。本文研究結(jié)果表明，BACH1被調(diào)節(jié)的方式與HIF-1α蛋白一樣，HIF-1α是2019年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)被授予的一種機(jī)制，其能允許細(xì)胞適應(yīng)氧氣水平的改變，HIF-1α和BACH1能在腫瘤中協(xié)同發(fā)揮作用。
Ting Wang博士說(shuō)道，很多臨床試驗(yàn)都評(píng)估了血管生成抑制劑的功效，但結(jié)果或許并不像預(yù)想的那樣成功，而本文研究或?yàn)殚_發(fā)更有效的方法來(lái)預(yù)防腫瘤的血管發(fā)生打開了一扇大門，腫瘤中能表現(xiàn)出高水平BACH1的患者要比攜帶較低BACH1水平的患者而言更容易從抗血管發(fā)生治療中獲益。
研究人員使用了一系列細(xì)胞生物學(xué)方法，并通過(guò)研究類器官（從患者身上所培養(yǎng)的小型微型腫瘤）或能集中研究肺癌腫瘤，研究人員還研究了小鼠和來(lái)自人類乳腺和腎臟腫瘤中的樣本，在BACH1被激活的腫瘤中，無(wú)論是通過(guò)攝入抗氧化劑還是通過(guò)BACH1基因的過(guò)量表達(dá)，都會(huì)產(chǎn)生更多的新血管，并且會(huì)對(duì)血管發(fā)生抑制劑變得高度敏感。下一步研究人員想要詳細(xì)分析氧和自由基的水平到底是如何調(diào)節(jié)BACH1蛋白的，他們還將繼續(xù)研究確定相關(guān)研究結(jié)果的臨床重要性，同時(shí)還會(huì)繼續(xù)對(duì)諸如乳腺癌、腎癌和皮膚癌等其它癌癥形式開展類似的研究。
綜上，本文研究結(jié)果表明，BACH1或許嫩敢作為氧和氧化還原敏感性血管發(fā)生的特殊轉(zhuǎn)錄因子。
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