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慢性腎臟病（chronic kidney disease，CKD）是一種對人類健康和生命構成嚴重威脅的疾病。在我國，CKD的患者人數約為1.2億，患病率高達10.8%。隨著人口老齡化加劇以及生活方式的轉變，糖尿病、肥胖等代謝性疾病的流行導致腎功能衰竭患者的數量持續上升。CKD患者常因胰島素抵抗、代謝性酸中毒、透析治療、炎癥反應等多種因素，而出現肌肉減少癥（Sarcopenia，SP）,其發生率高達42%。SP是一種以肌肉力量減弱、肌肉質量降低及功能衰退為特征的疾病。該疾病的發生與代謝失衡、衰老、營養素缺乏及體力活動不足等因素密切相關。在SP的發展過程中，患者可能會因骨骼肌顯著萎縮而經歷跌倒、骨折等風險增加，從而導致身體殘疾、代謝紊亂、認知障礙、住院時間延長等健康風險，甚至導致死亡。CKD伴SP會嚴重影響患者的生活質量，增加蛋白質-能量消耗營養不良及心血管疾病的發生，從而提高患者的住院率和病死率。慢性腎功能衰竭（Chronic Renal Failure, CRF）是指CKD中腎小球濾過率下降至失代償期的那一部分患者群體。CRF患者更容易并發心血管疾病、代謝性酸中毒、營養不良及SP等問題，而SP是最容易被忽視的并發癥之一，因此，在CRF患者中，早期發現并及時干預SP顯得尤為重要。

動物分組、模型建立

將無特定病原體（Specific Pathogen Free，SPF）級Sprague-Dawley（SD）大鼠隨機分為健康對照組、假手術組和5/6腎切除手術組。其中，健康對照組未進行任何操作，假手術組僅將腎包膜去除，疾病模型組行5/6腎大部切除術。大鼠在SPF級動物房內檢疫飼養1周后，稱重，標記，觀察大鼠整體情況有無異常。模型組大鼠采用Platt et al提出的方法進行 5/6腎切除建模，假手術組大鼠也同期進行兩次手術，但不做任何腎組織的切除或結扎，僅剝離腎周脂肪組織和腎包膜，保留腎上腺。5/6腎切除術后大鼠的血肌酐和血尿素氮水平升高且伴有營養不良狀態，判定為CKD大鼠模型造模成功。

SP大鼠模型的評價方法

使用抓力儀測量肌肉的力量，使用轉棒式疲勞儀測定轉棒時間、落棒次數、在棒周數以評價肌肉的功能，并且測量標本肌肉的干重、濕重，使用以上指標綜合評價SP。

前肢抓力測試

將大鼠放置在抓力計上，讓其前肢抓住探頭。輕輕拉動大鼠的尾巴，使其用力抓住探頭。當大鼠施加最大力量時，動物在被牽拉尾部向后移動時會本能地抓住任何物體以阻止后退，直到拉力超過它們的抓力。動物失去抓力后，前置放大器自動記錄了抓力的最大值，并顯示在液晶屏上。重復測量3次，記錄大鼠前肢最大抓力。

轉棒實驗

檢測大鼠肌肉功能。由Dunham和Mimy建立并廣泛用于評估動物的運動技能和整合性。測試時環境保持安靜以減少干擾，正式實驗前大鼠進行預訓練（每天2次，連續3 d）。實驗時將大鼠置于旋轉桿上，設置在大鼠在初始轉速5 r/min上適應10 s, 2 min內從5 r/min加速至40 r/min, 保持至5 min, 期間大鼠因運動功能障礙從棒上跌落，或抱住轉棒被動旋轉，由踏板式光電系統記錄大鼠在棒時間和跌落時的轉速。每只動物測量3次，最后取平均值。

各組大鼠抓力實驗和轉棒實驗的結果

抓力實驗結果顯示，模型組大鼠前肢抓力值較假手術組減少，差異有統計學意義(P<0.01)。轉棒實驗結果顯示，模型組轉棒時間短、在棒周數少，驗證模型組大鼠的肌肉力量和功能降低(P<0.05)。

總結

5/6腎切除后，有效腎單位減少，形成“三高”狀態（高壓力、高濾過、高灌注）,最終發展為腎小球硬化、腎小管萎縮、腎間質纖維化為特征的病變，同時伴有血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）升高及腎小球的濾過率下降等實驗室指標的改變。這些病理變化與人類慢性腎炎所致的腎間質纖維化相似。相較于2/3或3/4腎切除，5/6腎臟切除術使大鼠的血Cr、BUN升高更明顯，原理在于腎單位減少后，腎小球經歷“高灌注、高濾過、高壓力”,導致腎小管萎縮和腎臟纖維化。造模成功后，觀察到大鼠的活動量和精神狀況顯著改變，而本實驗中的大鼠的進食量和體質量下降不明顯，可能與個體差異及觀察樣本數量有關。5/6腎大部切除術是一種簡易且成熟的方案，可短期內引起大鼠腎單位丟失、腎小球濾過率下降、血清Cr升高，但術后死亡發生率高達37.5%,本實驗術后病死率達43.3%,高病死率可能與與手術本身或腎臟疾病的嚴重程度有關。為提高研究的準確性，需增加造模動物數量。CKD的主要病理特征是正常腎臟細胞被細胞外基質取代，最終導致腎小球硬化和腎小管間質纖維化。本實驗中，術后出現由腎單位減少引起的腎功能衰竭表現，病理結果顯示殘腎代償、腎間質纖維化及腎臟細胞凋亡，證實模型構建成功。腎間質纖維化是CKD進展至CRF的共同病理過程。